
Llevaba un registro de todos sus trabajos, combinando arte con ciencia, los cuales no quería que fueran conocidos, ya que escribía de derecha a izquierda. Para poder leer sus escritos se debía usar un espejo. Todo lo que le interesaba lo investigaba y lo dibujaba con la mayor cantidad de detalles posibles.
Sus estudios del cuerpo humano lo hicieron rápidamente maestro de anatomía topográfica, dibujando músculos, tendones, el corazón, sistema vascular, órganos sexuales, etc. Su dibujo más conocido es el Hombre de Vitruvio (1490).


Nunca publicó el contenido de sus manuscritos, los cuales fueron descubiertos en el siglo XIX. Es considerado el último de los ingenieros de la antigüedad por los grandes aportes que él hizo. También hizo aportes a la escultura, mecánica, física, biología, arquitectura, anatomía, geología, etc.
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